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kk 发表于 2018-6-15 16:05:26 | 顯示全部樓層 |閱讀模式
2018年5月30日訊——經過10余年的研究,一個研究團隊終于發現了增強甲型流感病毒感染的關鍵受體分子,爲開發抗甲型流感病毒新藥提供了新的靶點。

图片来源:Fujioka Y. et al., Cell Host

當病毒顆粒粘附在宿主細胞表面分子上時,這個細胞就開始被感染。病毒顆粒隨後會劫持細胞成分進入細胞內部並複制,從而造成感染。盡管研究了十余年,但是甲型流感病毒(IAV)結合的受體分子仍然沒有被發現。

一个由北海道大学的Yusuke Ohba教授领导的研究团队发现宿主细胞中Ca2+浓度的改变在IAV感染过程中扮演关键角色。

在这项最新发表在《Cell Host & Microbe》上的研究中,该研究团队发现钙离子通道蛋白(一种允许钙离子穿过细胞膜进入细胞的跨膜蛋白)是IAV感染的关键受体。研究人员进一步使用钙离子通道抑制剂(CCBs,一种常用的抗高血壓藥物)處理人體細胞可以顯著降低IAV感染。

在培養的人體細胞上進行的試驗中,研究人員發現IAV結合鈣離子通道蛋白後會産生一股鈣離子流進細胞,隨後病毒就會進入細胞並造成感染。敲除鈣離子通道蛋白可以抑制IAV誘導的鈣離子流以及病毒感染。他們還發現鈣離子通道蛋白上的唾液酸是病毒結合的關鍵點。

最後,研究人員在小鼠身上測試了CCB預防IAV感染的效果。當他們給小鼠鼻內使用CCB時,可以觀察到病毒複制的數量呈現一種顯著的劑量依賴的下降。當小鼠接觸大量IAV時,注射CCB可以顯著延長小鼠生存時間並促使幸存者體重恢複,而對照組小鼠則在五天之內全部死亡。

“我们甚至发现CCB抑制IAV的效果与现有的一些抗流感药物相当。我们希望IAV和钙离子通道蛋白之间的相互作用可以提供重要的药物开发新靶点。” Yusuke Ohba教授说道。
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